У центрі сюжету анімаційного серіалу "Гріффіни" перебуває типова американська сім'я, що складається з батьків Пітера і Лоїс, а також їхніх дітей, Кріса, Мег і Стьюї, у них є домашній улюбленець Браян - антропоморфний пес. Події ситкому відбуваються в Куахозі, вигаданому передмісті Провіденса, штат Род-Айленд. Значна частина гумору серіалу представлена у формі так званих врізок, які часто не мають нічого спільного з сюжетом і містять жарти на різні делікатні та спірні теми, такі як політика, рабство, інвалідність, фемінізм, ожиріння та інші слизькі теми.
Ідея "Гріффінів" спала на думку Макфарлейну ще в коледжі, але до її реалізації він приступив після роботи над своїми першими анімаційними проєктами, "Життя Ларрі" і "Ларрі і Стів". Він переробив головних персонажів цих фільмів, Ларрі та його пса Стіва, на Пітера і Браяна відповідно. 15 травня 1998 року, знявши семихвилинний пілотний епізод, Макфарлейн презентував свою ідею керівникам телеканалу Fox, які дали проєкту зелене світло і запустили виробництво серіалу. Ситком протримався три сезони, і 2002 року його закрили. Але хороші продажі "Гріффінів" на DVD і високі рейтинги показів на Adult Swim спонукали керівництво відновити шоу 2004-го.
