У 1-му сезоні «Надприродного» брати Сем і Дін Вінчестери вирушають у мандрівку США, полюючи на демонів, примар та інші надприродні істоти. Після таємничого зникнення їхнього батька та смерті матері від надприродної сили, Дін тягне Сема назад у світ мисливства, який той намагався покинути. Разом вони розслідують моторошні справи в кожному новому місті, стикаючись із легендами, прокляттями й монстрами. Сезон поступово розкриває головну сюжетну лінію — пошук демона, який знищив їхню родину. Завершується сезон напруженим фіналом, де всі троє — Сем, Дін і їхній батько Джон — опиняються в смертельній небезпеці.
