У центрі подій серіалу перебуває Іззі Стівенс (Кетрін Гейгл), яка переживає через смерть свого пацієнта Денні Дакетта (Джеффрі Дін Морган). Одразу після того, що сталося, дівчина йде з лікарні, оскільки відчуває почуття провини і не знаходить у собі сил продовжувати роботу.
Через деякий час Іззі приймає рішення повернутися на роботу і продовжувати кар'єру лікаря.
Через усі епізоди серіалу простежується й інша сюжетна лінія - роман Джорджа О'Мейлі (Т. Р. Найт) та Іззі Стівенс, який невдало розпочався в попередньому сезоні і був перерваний появою Денні.
Головній героїні серіалу - Мередіт Грей (Еллен Помпео) - знову доведеться зробити непростий вибір: вона, як і раніше, відчуває почуття до Дерека Шепарда (Патрік Демпсі), стосунки з яким перервала, дізнавшись, що він одружений. Водночас вона зустрічає нового хлопця - Фінна, який вселяє їй довіру.
