Пара молодих учених - Леонард Хофстедтер (Джонні Галекі) і Шелдон Купер (Джим Парсонс) - займаються фізикою і вважають себе великими умами. Однак, як і належить типовим "ботанікам", у спілкуванні зі звичайними людьми вони відчувають серйозні складнощі. Особливі проблеми герої відчувають, намагаючись заговорити з дівчатами.
Коли поруч із ними оселяється приваблива білявка Пенні (Кейлі Куоко), один із хлопців - Леонард - починає проявляти до дівчини інтерес, однак їй подобаються молоді люди зовсім іншого складу... Намагаючись пояснити це своєму другові, Шелдон навіть упускає фразу: "Ви з нею два різні біологічні види". Леонард, однак, не полишає спроб привернути увагу Пенні та користується кожним слушним моментом, щоб проявити себе як її потенційний молодий чоловік. Дівчина ж майже в кожному епізоді зустрічається з новим хлопцем, і всі її романи майже завжди закінчуються істерикою.