Події четвертого сезону серіалу починаються після остаточного розставання Пенні (Кейлі Куоко) і Леонарда (Джонні Галекі). Дівчина відносно легко переживає розрив, засмучуючись тільки з приводу зіпсованого смаку. Лео ж, навпаки, не знаходить собі місця і поступово впадає в депресію. Ще більше його засмучує те, що у всіх його друзів є дівчата. Однак Леонард не довго сумує на самоті й починає зустрічатися з Прією - сестрою Раджеша.
Тим часом уся компанія знайомиться з "супер"-колишнім хлопцем Пенні - Заком. Він приваблює дівчат, і вони намагаються відволіктися, вигадуючи собі різні заняття.
