Сім'я Сімпсонів, як і раніше, живе в містечку Спрінгфілд на вулиці Евергрін Террас. Сюжети серій не пов'язані між собою і висміюють соціальні та культурні явища, штампи, забобони. Мультсеріал зачіпає політичні, релігійні, гендерні відмінності. Гомер - працює інспектором з безпеки на атомній станції багатія Монті Бернса, обожнює пампушки та встряє в неприємності. Зробивши дурість, вигукує "D'oh!", в той час поки Мардж, будучи домогосподаркою, мала змогу стати художницею майже не стала дружиною сина мільйонера. Але вона обрала чесного простака Гомера, за що постійно терпить закиди від сестер-близнючок Петті та Сельми.
У мультсеріали з'являлися знаменитості: співак Елтон Джон, актор Марк Гемілл, письменниця Джоанн Роулінг і засновник Facebook Марк Цукерберг. Мультверсіями за останні десять років обзавелися співачка Леді Гага, засновник-утікач WikiLeaks Джуліан Ассандж, автор коміксів Marvel, нині спочилий Стен Лі, і акторка Галь Гадот, відома за роллю Чудо-жінки.
